שלום אורח, התחבר לאתר!, שכחת את הסיסמה?
  דוא"ל:
סיסמה:
טופס רישום לאתר | הוסף למועדפים | קבע כדף הבית
WWW.MedicalMedia.co.il
אודות אינדקס קישורים עדכוני רישום חיפוש תרופות כתבי עת כינוסים דף ראשי
yoman.co.il - תוכנה לזימון תורים
Medical Search Engine
לקביעת פגישה וירטואלית עם נציג, לחצו כאן
Skip Navigation Linksראשי > רשימת כתבי עת > Israeli Journal of Family Practice - גליון מס' 141 > האם ניתן למנוע את סרטן הערמונית?
יוני 2008 June | גיליון מס' 141 .No
צור קשר
חברי מערכת
רשימת גליונות קודמים
שער הגליון
גילוי מוקדם ורפואה מונעת
האם ניתן למנוע את סרטן הערמונית?


ד"ר מיכאל ויינריב1, ד"ר ניקולא מבג'יש2 1המחלקה האורולוגית, המרכז הרפואי מאיר, כפר סבא, הפקולטה ע”ש סאקלר, אוניברסיטת תל אביב 2המחלקה האורולוגית, המרכז הרפואי ע"ש סוראסקי, תל אביב; הפקולטה לרפואה ע"ש סאקלר, אוניברסיטת תל אביב

תקציר

סרטן הערמונית הוא הסרטן השכיח ביותר וגורם המוות השני בשכיחותו בקרב גברים בעולם המערבי. שכיחותו הגבוהה וקצב התפתחותו האיטי יחסית, מקנים לסרטן הערמונית הזדמנות אידאלית לפיתוח שיטות מניעה תרופתיות ותזונתיות. במהלך השנים האחרונות פורסמו בספרות הרפואית עדויות מוצקות ליכולת מניעת סרטן הערמונית. אנו נתמקד ונסקור בקצרה את ההתפתחויות העדכניות בנושא.


מבוא

המונח מניעת סרטן (Chemoprevention) נכנס לספרות הרפואית באמצע שנות השבעים. המטרה במניעת הסרטן היא שבאמצעות מתן תכשיר טבעי או סינתטי לאנשים בריאים ניתן יהיה למנוע או לעכב את התפתחות הגידול הסרטני. לאחרונה קיבל הטיפול המונע לסרטן הערמונית חשיבות רבה לנוכח העובדה שהמחלה מאובחנת בשכיחות גבוהה יותר. בקרב הגבר המערבי הסיכוי לחלות בסרטן הערמונית יכול להגיע עד 18% במהלך החיים. בעקבות פרסום תוצאות המחקר ה-Prostate Cancer Prevention Trial או PCPT עלתה ההתעניינות בטיפול מונע אף יותר (1).
בשונה מגידולים ממאירים אחרים, רשימת התכשירים למניעת סרטן הערמונית הולכת ומתארכת. עם זאת, עקב התקדמות איטית של המחלה קיימת בעייתיות בעריכת מחקרים לבדיקת תכשירים חדשים ובגיוס מספר רב של מטופלים למשך זמן ממושך. מבין התכשירים המבטיחים הקיימים למניעת סרטן הערמונית שנזכיר במאמר זה הם: מעכבי 5α-Reductase, תרופות אנטי-דלקתיות לא סטירואידיות (NSAIDs), תוספים תזונתיים וויטמינים.


מעכבי 5a-Reductase

אנזים ה-5α-Reductase אחראי על הפיכת טסטוסטרון לצורתו הפעילה יותר, דיהידרוטסטוסטרון (DHT), שהוא האנדרוגן העיקרי בתוך הערמונית (2). על כן, מעכבי אנזים זה יורידו משמעותית את רמות DHT. כיום, נמצאות שתי תרופות ממשפחה זו בשימוש קליני: Finasteride (פינסטרייד) מעכב של האנזים 5α-Reductase מסוג 2, ו-Dutasteride (דוטסטרייד) המעכב את שני סוגי האנזימים, 1 ו-2.
בשנות ה-90 המוקדמות נכנסה פינסטרייד כנציגה ראשונה של משפחה זו לשוק התרופות, לטיפול בתסמינים של מערכת השתן התחתונה (LUTS). לנוכח המידע המצטבר של תפקיד האנדרוגנים ביצירה ובהתפתחות סרטן הערמונית, עלה הרעיון לשימוש בתרופה זו למניעת התהליך הסרטני. ההוכחה על יכולת התרופה למנוע סרטן הערמונית התקבלה ממחקר ה-PCPT שהחל
ב-1993 ותוצאותיו דווחו ב-2003 (1). במחקר זה חולקו 18,882 גברים עם רמות ASP (Prostate-Specific Antigen) נמוכות
מ-3ng/ml ובדיקה רקטלית תקינה, באופן אקראי לקבלת 5 מ"ג פינסטרייד ליום או לקבלת אינבו. המחקר הסתיים כ-15 חודשים לפני תום המועד בגלל השגת יעד העבודה שהיה ירידה בשכיחות סרטן הערמונית באוכלוסייה הנחקרת. במחקר זה הושגה ירידה של כ-25% בסיכון לחלות בסרטן הערמונית (18.4% לעומת 24.4%). אך לצערנו, הירידה בשכיחות הסרטן הושגה בגידולים בדרגה נמוכה (Gleason 6 ומטה), לעומת זאת נצפתה עליה מסוימת (6.4% לעומת 5.1%) בשכיחות סרטן בגידולים בדרגה גבוה (Gleason 7 ומעלה) (1).
בעבודות פרה-קליניות הראתה דוטסטרייד השפעה חיובית בעיכוב סרטן הערמונית (3). בעבודה קלינית שבה קיבלו גברים העוברים כריתה רדיקלית של הערמונית, דוטסטרייד לפני הניתוח, נפח הגידולים קטן (4). נוסף על כך, במחקר רחב היקף אחר שבו ניתן דוטסטרייד בחולים עם הגדלה שפירה של הערמונית לטיפול ב-LUTS, התקבלה ירידה משמעותית בשכיחות סרטן
הערמונית (5). עבודה זו הובילה לתכנון המחקר REDUCE או Reduction by Dutasteride of Prostate Cancer Events לבדיקת יכולתה של דוטסטרייד למנוע סרטן הערמונית (6). אנו מצפים לתוצאות מחקר זה בשנים הקרובות.


תרופות NSAIDs

עדויות פרה-קליניות מרמזות ש-NSAIDs ובמיוחד מעכבי COX-2
גורמות לאפופטוזיס בשורות תאי סרטן הערמונית (7). תוצאות משניות של מחקרים קליניים אחרים (שאינם על סרטן הערמונית), רמזו על השפעתם במניעת סרטן הערמונית באופן משמעותי (8). לפני הפסקת השיווק של Rofecoxib (ויוקס) עקב עלייה בסיכון למחלות קרדיו-וסקולריות, הייתה תרופה זו במחקר קליני ב-Phase III למניעת סרטן הערמונית.


ליקופן (Lycopene)

ליקופן הוא סוג של Carotenoid הנמצא במגוון מוצרי מזון כולל עגבניות ואבטיחים. מחקרים אפידמיולוגיים שונים הראו קשר בין צריכת ליקופן וסיכון נמוך יותר לחלות בסרטן הערמונית. יש לציין, שתוצאות המחקרים נמצאות בוויכוח מתמיד, כיוון שחלקם מראים חוסר השפעה על הסיכון לסרטן הערמונית ואחרים מראים ירידה משמעותית בסיכון לסרטן הערמונית. העבודה המשמעותית בנושא הזה באה מ-Health Professionals Follow-up Study (9). מחקר זה כלל כ-47,000 אנשים מתוכם אובחנו 2,481 גברים עם סרטן הערמונית. נמצא כי צריכת ליקופן נמצאת במתאם לסיכון נמוך לחלות בסרטן הערמונית. במחקר נוסף - Prostate, Lung, Colorectal and Ovarian Cancer Study - נבדקו 1,338 גברים עם סרטן הערמונית, ונמצאה השפעה מגנה של ליקופן בחולי סרטן ערמונית תורשתי, אך לא נצפתה השפעה מגנה שלו באוכלוסייה הכללית (10). למרות המסקנות הלא
חד-משמעיות של עבודות על השפעת הליקופן במניעה, מספר רב של גברים צורכים מוצרים המכילים ליקופן על דעת עצמם כדי להוריד את הסיכון לסרטן הערמונית.


דיאטות עתירות שומן ובשר אדום

דיאטות מערביות מכילות כמויות גבוהות של שומן מן החי ובשר אדום הקשורים לסיכון גבוה לחלות בסרטן הערמונית (11). לעומת זאת, התפריט האסייתי אינו מכיל מרכיבים אלו ושכיחות סרטן הערמונית באזור זה נמוכה בהרבה משכיחותו מהעולם המערבי. ההבדל בסיכון לחלות בסרטן הערמונית בין ארצות המערב לבין ארצות מזרח אסיה מגיע עד פי 20 (12).


α-Tocopherol

α-Tocopherol היא הצורה הפעילה ביותר של ויטמין E. קיימות עדויות שתרכובת זו יכולה למנוע סרטן ערמונית במספר מסלולים. יש נתונים פרה-קליניים התומכים בכך (13). במחקר קליני גדול למניעת סרטן הריאות נצפתה ירידה של כ-30% בסיכון לחלות או למות מסרטן הערמונית (14). לצערנו, שימוש בתכשיר זה הראה סיכון גבוהה יותר לאי-ספיקת לב בחולים הנמצאים בסיכון גבוהה למחלות קרדיאליות (15).


סלניום (Selenium)

סלניום הוא אחד מיסודות הקורט. לאחרונה הופיעו עדויות אפידמיולוגיות על כך שנוכחות של סלניום בקרקע חקלאית מורידה את הסיכון לסרטן הערמונית (16). מחקרים
פרה-קליניים בחיות תומכים בכך (17). במחקר קליני
ב-Phase III למניעת סרטן העור, אחת התוצאות הנלוות הייתה ירידה ב-49% בשכיחות סרטן הערמונית באנשים שקיבלו סלניום בדיאטה שלהם (18).
בעקבות התוצאות הללו, באה העבודה SELECT או The Selenium and Vitamin E Cancer Prevention Trial, שהחלה ב-2003 כמחקר III Phase כדי לבדוק את יעילות הטיפול המשולב למניעת סרטן הערמונית. המחקר אמור להסתיים ב-2013 ובו מעריכים השתתפות של כ-33,000 גברים (19).


חומרים נוספים

שני חומרים נוספים המוזכרים כמורידים סיכון לסרטן הערמונית הם תה ירוק ומוצרי סויה. מוצרי סויה זכו לתשומת לב בגלל השתייכותם לקבוצת החומרים בעלי פעילות אסטרוגנית מסוימת, היכולים להגן באמצעות הפעילות ההורמונלית שלהם. התה הירוק הוא חומר נוסף שכעת נבדק בעבודות אפידמיולוגיות.


סיכום

סרטן הערמונית הוא אחת הממאירויות שבה קיימת רשימה ארוכה של תכשירים בעלי פוטנציאל להוריד את הסיכון למחלה. למרות זאת, קיימת בעייתיות בעריכת מחקרים, עקב המהלך הטבעי הארוך של המחלה והקושי לגייס את מספר הנבדקים הדרוש לפרק זמן ארוך יחסית. כיום קיימת עדות מדעית משכנעת שמעכבי אנזימי ה-5α-Reductase יכולים למנוע את שכיחות סרטן הערמונית. אין ספק שבעתיד נהיה עדים למספר גדל של עבודות בתחום המניעה, המשלבות את החומרים השונים בעלי יעילות למניעת סרטן הערמונית.


                                                                                                                                   References

1. Thompson IM, Goodman PJ, Tangen CM, et al. The influence of finasteride on the development of prostate cancer. NEJM 2003;349:215-224
2. McConnell JD. Prostatic growth: new insights into hormonal regulation. Br J Urol 1995;76:(Suppl 1):5-10
3. Iczkowski KA, Qiu J, Qian J, et al. The dual 5-alpha-reductase inhibitor dutasteride induces atrophic changes and decreases relative cancer volume in human prostate. Urology 2005;65:76-82
4. Gleave M, Qian J, Andreou C, et al. The effects of the dual 5alpha-reductase inhibitor dutasteride on localized prostate cancer-results from a 4-month pre-radical prostatectomy study. Prostate 2006;66:1674-1685
5. Andriole GL, Roehrborn C, Schulman C, et al. Effect of dutasteride on the detection of prostate cancer in men with benign prostatic hyperplasia. Urology 2004;64:537-541, Discussion 542-533
6. Andriole G, Bostwick D, Brawley O, et al. Chemoprevention of prostate cancer in men at high risk: rationale and design of the reduction by dutasteride of prostate cancer events (REDUCE) trial. J Urol 2004;172:1314-1317
7. Dandekar DS, Lopez M, Carey RI, et al. Cyclooxygenase-2 inhibitor celecoxib augments chemotherapeutic drug-induced apoptosis by enhancing activation of caspase-3 and -9 in prostate cancer cells. Int J Cancer 2005;115:484-492
8. Dasgupta K, Di Cesar D, Ghosn J, et al. Association between nonsteroidal anti-inflammatory drugs and prostate cancer occurrence. Cancer J 2006;12:130-135
9. Giovannucci E, Rimm EB, Liu Y, et al. A prospective study of tomato products, lycopene, and prostate cancer risk. J Natl Cancer Inst 2002;94:391-398
10. Kirsh VA, Mayne ST, Peters U, et al. A prospective study of lycopene and tomato product intake and risk of prostate cancer. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2006;15:92-98
11. Kolonel LN, Nomura AM, Cooney RV. Dietary fat and prostate cancer: current status. J Natl Cancer Inst 1999;91:414-428
12. Whittemore AS, Kolonel LN, Wu AH, et al. Prostate cancer in relation to diet, physical activity, and body size in blacks, whites, and Asians in the United States and Canada. J Natl Cancer Inst 1995;87:652-661
13. Ni J, Wen X, Yao J, et al. Tocopherol-associated protein suppresses prostate cancer cell growth by inhibition of the phosphoinositide 3-kinase pathway. Cancer Res 2005;65:9807-9816
14. Heinonen OP, Albanes D, Virtamo J, et al. Prostate cancer and supplementation with alpha-tocopherol and beta-carotene: incidence and mortality in a controlled trial. J Natl Cancer Inst 1998;90:440-446
15. Lonn E, Bosch J, Yusuf S, et al. Effects of long-term vitamin E supplementation on cardiovascular events and cancer: a randomized controlled trial. Jama 2005;293:1338-1347
16. Chan JM, Gann PH, Giovannucci EL. Role of diet in prostate cancer development and progression. J Clin Oncol 2005;23:8152-8160
17. Diwadkar-Navsariwala V, Prins GS, Swanson SM, et al. Selenoprotein deficiency accelerates prostate carcinogenesis in a transgenic model. Proc Natl Acad Sci USA 2006;103:8179-8184
18. Clark LC, Marshall JR. Randomized, controlled chemoprevention trials in populations at very high risk for prostate cancer: Elevated prostate-specific antigen and high-grade prostatic intraepithelial neoplasia. Urology 2001;57:185-187
19. Klein EA, Thompson IM, Lippman SM, et al. SELECT: the selenium and vitamin E cancer prevention trial. Urol Oncol 2003;21:59-65


תגובות:



דף ראשי | כינוסים רפואיים | כתבי עת רפואיים | חיפוש תרופות | תנאי שימוש | אודות מדיקל מדיה | צור קשר | קוסמטיקה ואסתטיקה רפואית | קוסמטיקה רפואית
המידע המופיע באתר זה מיועד לצוות רפואי בלבד. המידע באתר אינו מהווה בשום אופן ייעוץ רפואי ו\או משפטי.
שימוש או צפייה באתר זה מעידים על הסכמתך לתנאי השימוש.
תנאי שימוש באתר זה:
ידוע לי שעל ידי שימוש באתר זה, פרטיי שמסרתי יאספו ע"י חברת מדיקל מדיה על מנת ליצור איתי קשר בנוגע לאירוע זה ולאחרים. מדיקל מדיה אף רשאית להעביר את פרטי הקשר שלי מעת לעת לחברות קשורות אליה ו/או צדדים שלישיים כחלק מהמודל העסקי שלה לשימוש בכיווני שיווק עבור לקוחותיה שכולל ניוזלטר מדעי לרופאים, מידע על עידכוני רישום של תרופות וציוד רפואי, נושאים מקצועיים, פרסומים שונים, הזמנות לכנסים, הזמנות למפגשים עם נציגי פארמה וכיוצ״ב. ידוע לי כי אני זכאי לבקש מחברת מדיקל מדיה לחדול משימוש במידע בכל עת ע"י שליחת הודעה כתובה לחברה ובמקרה זה תתבטל הסכמתי לעיל מיום שהתקבלה ההודעה.

לצפייה בתנאי השימוש לחץ\' כאן
Powered by Medical Media Ltd.
כל הזכויות שמורות לי.ש. מדיקל מדיה בע"מ ©