שלום אורח, התחבר לאתר!, שכחת את הסיסמה?
  דוא"ל:
סיסמה:
טופס רישום לאתר | הוסף למועדפים | קבע כדף הבית
WWW.MedicalMedia.co.il
אודות אינדקס קישורים עדכוני רישום חיפוש תרופות כתבי עת כינוסים דף ראשי
yoman.co.il - תוכנה לזימון תורים
Medical Search Engine
לקביעת פגישה וירטואלית עם נציג, לחצו כאן
Skip Navigation Linksראשי > רשימת כתבי עת > Psychiatry Updates - גליון מס' 1 > טיפול ב-D-Cycloserine כאוגמנטציה להכחדת חרדה בטיפולי חשיפה התנהגותיים: מטאנליזה
ספטמבר 2008 September | גיליון מס' 1 .No
צור קשר
חברי מערכת
רשימת גליונות קודמים
שער הגליון

טיפול ב-D-Cycloserine כאוגמנטציה להכחדת חרדה בטיפולי חשיפה התנהגותיים: מטאנליזה


ד"ר אייל עשור - המחלקה הפסיכיאטרית בבית החולים רמב"ם, חיפה A Meta-Analysis of D-Cycloserine and the Facilitation of Fear Extinction and Exposure Therapy Norberg MM (Melissa M), Krystal JH, Tolin DF Biol Psychiatry 2008;15;63 (12):1118-1126

רקע
הכחדת פחד (Fear Extinction) היא למידה המתרחשת כאשר גירוי מותנה חוזר ברצף ללא הגירוי הלא מותנה שזווג אליו, עד שהתגובה המתעוררת בשל זיווג זה הולכת ונחלשת, ובסופו של דבר נעלמת. הכחדת פחד נוצרת משילוב למידה חדשה חליפית ולא רק בשל דעיכת למידה מותנית אשר קדמה לה. הולכות ומתרבות העדויות כי הכחדת פחד מתווכת על ידי NMDA-Receptor לגלוטמט באמיגדלה הבזולטרלית. פעילות רצפטור זה ניתנת להגברה באופן עקיף ובטוח על ידי גירוי אתר הקשירה לגליצין.
SCD D-Cycloserine)), תרופה אנטי שחפתית במקור, פועלת כאגוניסט חלקי לאתר הנ"ל ומעלה באופן עקיף פעילות בסינפסות שהיו "שקטות" קודם לכן. פעילות DCS תלויה ברמת הגליצין (פעילות גבוהה ברמת גליצין נמוכה ולהיפך) כך שהמנגנונים המוצעים להשפעת DCS הם הגברת הפלסטיות הנאורונלית בעת הגברת פעילות NMDA-R ופגיעה בגיבוש המחודש (Reconsolidation) של זיכרון הפחד. מחקרים בחולדות הראו הגברת תוצאות אימוני הכחדת פחד תחת טיפול ב-DCS, שנחסמה על ידי מתן אנטגוניסט לגליצין, מה שמכוון להשפעה על מנגנון עצבי ופחות לשיכוך חרדה. בשל נקודות דמיון בין אימון הכחדת פחד בחולדות לבין פסיכותרפיות מבוססות חשיפה, נערכו מספר מחקרים קליניים המשלבים טיפולי חשיפה עם מתן DCS, תוצאות אשר שוחזרו בטיפול בהפרעות חרדה שונות. סקירה זו באה לבחון את הספרות הקיימת בנושא בטכניקת מטה-אנליזה.

שיטות
בוצע חיפוש מאמרים העוסקים בהכחדת פחד וטיפול ב-DCS (בבע"ח ובאדם) ממאגרי מידע אלקטרוניים שפורסמו בין יוני 1998 לספטמבר 2007. לאחר ניפוי מאמרים שלא התאימו להשוואה הסטטיסטית, נסקרו 15 מאמרים הכוללים 30 מחקרים (20 בבע"ח ו-10 בבני אדם) המשווים טיפולי חשיפה בשילוב DCS או פלצבו.

תוצאות
במחקרי אדם ובע"ח נצפתה השפעה מובהקת בשילוב DCS לעומת פלצבו (Effect Size גדול יותר בבע"ח, 1.19 מול 0.42). מחקרים באוכלוסיות תת-קליניות לא הדגימו הבדל. מחקרי מעקב הדגימו הבדל מובהק אם כי קטן יותר. לא נמצא קשר משמעותי למינון DCS. לתזמון מתן ה-DCS הייתה השפעה על ה-Effect Size כאשר ההשפעה המרבית הייתה במתן מיידי לפני או אחרי טיפול החשיפה. למספר הטיפולים היה אפקט שלילי, אולם הדבר הושפע ממחקר יחיד שבדק השפעה מעבר
ל-12 טיפולים משולבים ואשר בהסרתו לא נמצא קשר מובהק.

דיון
למרות שמוסכם ומוכח כי טיפולים מבוססי חשיפה יעילים בהפרעות חרדה, התגובה פעמים רבות היא חלקית ולא מספקת. שילוב חשיפה עם תרופות משככות חרדה לא הוכח במחקרים שבוצעו עד כה. מנגנון השפעת ה-DCS הוא בהגברת המנגנון הנאורונלי של הפסיכותרפיה. במחקרי בע"ח Effect Size גדול ויציב יותר (מחקרים מבוקרים ללא חשיפה מחוץ לטיפול עצמו) אולם הבדל זה צומצם כאשר נופו מחקרים שעסקו באוכלוסיות תת-קליניות. מספר מחקרים מצביעים על ירידה בהשפעת ה-DCS עם הזמן. נראה שה-DCS מזרז את השיפור בתחילה  ובהמשך יעילותו יורדת. אולם, ככל שעושים יותר טיפולי חשיפה, פוחת ממילא הצורך באוגמנטציה עם DCS. רמת ה-DCS בדם מקסימלית לאחר 4-8 שעות, דבר שמרמז על השפעה טיפולית של ה-DCS בשלב גיבוש זיכרון הכחדת הפחד. מחקרים בבעלי חיים הראו כי מתן סלקטיבי של DCS הניתן לאחר אימון בו נצפתה ההכחדה, מגביר את אפקט ארוך הטווח של הטיפול. ממצא זה עשוי לאפשר הפחתה של הסבילות הנוצרת במתן כרוני. ?רק שני מחקרים השוו יעילות של מספר מינוני DCS,  וחוסר הקשר יעילות-מינון בשלב זה דורש בעתיד מחקר נוסף. מתן DCS בהפרעות אחרות (סכיזופרניה, אלצהיימר) לא הראה יעילות מובהקת. יש צורך במחקרים נוספים הבודקים את יעילות ה-DCS וטיפול בחשיפות יחד עם DCS. ?

תגובות:



דף ראשי | כינוסים רפואיים | כתבי עת רפואיים | חיפוש תרופות | תנאי שימוש | אודות מדיקל מדיה | צור קשר | קוסמטיקה ואסתטיקה רפואית | קוסמטיקה רפואית
המידע המופיע באתר זה מיועד לצוות רפואי בלבד. המידע באתר אינו מהווה בשום אופן ייעוץ רפואי ו\או משפטי.
שימוש או צפייה באתר זה מעידים על הסכמתך לתנאי השימוש.
תנאי שימוש באתר זה:
ידוע לי שעל ידי שימוש באתר זה, פרטיי שמסרתי יאספו ע"י חברת מדיקל מדיה על מנת ליצור איתי קשר בנוגע לאירוע זה ולאחרים. מדיקל מדיה אף רשאית להעביר את פרטי הקשר שלי מעת לעת לחברות קשורות אליה ו/או צדדים שלישיים כחלק מהמודל העסקי שלה לשימוש בכיווני שיווק עבור לקוחותיה שכולל ניוזלטר מדעי לרופאים, מידע על עידכוני רישום של תרופות וציוד רפואי, נושאים מקצועיים, פרסומים שונים, הזמנות לכנסים, הזמנות למפגשים עם נציגי פארמה וכיוצ״ב. ידוע לי כי אני זכאי לבקש מחברת מדיקל מדיה לחדול משימוש במידע בכל עת ע"י שליחת הודעה כתובה לחברה ובמקרה זה תתבטל הסכמתי לעיל מיום שהתקבלה ההודעה.

לצפייה בתנאי השימוש לחץ\' כאן
Powered by Medical Media Ltd.
כל הזכויות שמורות לי.ש. מדיקל מדיה בע"מ ©