שלום אורח, התחבר לאתר!, שכחת את הסיסמה?
  דוא"ל:
סיסמה:
טופס רישום לאתר | הוסף למועדפים | קבע כדף הבית
WWW.MedicalMedia.co.il
אודות אינדקס קישורים עדכוני רישום חיפוש תרופות כתבי עת כינוסים דף ראשי
yoman.co.il - תוכנה לזימון תורים
Medical Search Engine
Skip Navigation Linksראשי > רשימת כתבי עת > Israeli journal of Ob/Gyn - גליון מס' 53 > חיסון נגד נגיף הפפילומה האנושי - תחילת הסוף של סרטן צוואר הרחם?
אפריל 2006 April | גיליון מס' 53 .No
צור קשר
חברי מערכת
רשימת גליונות קודמים
שער הגליון
קולפוסקופיה
חיסון נגד נגיף הפפילומה האנושי - תחילת הסוף של סרטן צוואר הרחם?


פרופ' יעקב בורנשטיין מנהל האגף לבריאות האישה, בית חולים לגליל המערבי, נהריה, והפקולטה לרפואה ע"ש ברוך רפפורט, הטכניון; חבר הנהלת החברה הישראלית והאיגוד הבינלאומי לקולפוסקופיה ופתולוגיה של צוואר הרחם ד"ר דורון צרפתי אחראי על היחידה לקולפוסקופיה, האגף לבריאות האישה, בית חולים לגליל המערבי, נהריה

לאחרונה דווחו תוצאות מחקר FUTURE II שהצביעו על הצלחה מרשימה של החיסון נגד נגיף הפפילומה האנושי (נפ"א). מדובר במחקר פאזה 3 של הניסויים הקליניים לקראת הכנסת החיסון לשימוש שוטף.
להלן נסקור שני פרסומים ואת תקציר מחקר FUTURE II, המייצגים את ההתקדמות בתחום.

מאמר 1
במחקר זה השתתפו 1113 נשים בגילאי 15–25, אשר חולקו באופן אקראי לקבוצה שקיבלה חיסון כנגד נגיפי הפפילומה האנושי מסוגים 16 ו-18 ולקבוצה שנייה שקיבלה אין-בו. החיסון ניתן שלוש פעמים – ביום 0, חודש 1 וחודש 6. המעקב אחרי הנשים נמשך 27 חודש. התוצאות הראו כי החיסון אפקטיבי ב-100% כנגד זיהום מתמיד בנגיף 16, 18 או בשניהם ובנוסף – גם כנגד נפ"א מסוגים 31, 45 ו-52, הידועים כגורמים 12% ממקרי סרטן צוואר הרחם.
בקבוצת הכוונה להיכנס למחקר (Intention to treat) הכוללת את כל הנשים שקיבלו רק מנה אחת או שתיים של החיסון במקום שלש מנות, יעילות החיסון הייתה 95.1% (רווח סמך 95%: 63.3%–99.3%) כנגד זיהום מתמיד בנפ"א 16, 18 או שניהם ויעילות של 92.9% (רווח סמך 95%: 70%–98.3%) כנגד שינויים טרום ממאירים. לא דווח על תופעות לוואי משמעותיות.

מאמר 2
1106 נשים השתתפו במחקר זה שהיה כפול סמויות, מבוקר אין-בו, פאזה 2 רב מרכזי בברזיל, אירופה וארצות הברית. הקבוצות חולקו באופן אקראי לקבוצת אין-בו, ושלוש קבוצות שכללו מינונים שונים של  חיסון קוודריולנטי כנגד נפ"א מזנים 6,11,16,18. שיעור מציאת נפ"א מתמיד (פרסיסטנטי) ירד ב–90% (רווח סמך 95%: 71%–97%) בנשים שקיבלו את החיסון לעומת קבוצת האין-בו. רמת הנוגדנים נמצאה בחודש 7 פי 100 מנשים שעוברות מחלה ומפתחות את הנוגדנים ללא חיסון. בחודש 36 עדיין היו רמות הנוגדנים גבוהות מאלו הנמצאות בנשים שחלו במחלה הקשורה בנפ"א. תופעת הלוואי היחידה הייתה כאב במקום ההזרקה ולא היו תופעות לוואי משמעותיות.

מאמר 3

מחקר זה FUTURE II
לאחרונה דווחו תוצאות מחקר FUTURE II שהצביעו על הצלחה מרשימה של החיסון נגד נגיף הפפילומה האנושי (נפ"א). מדובר במחקר פאזה 3 של הניסויים הקליניים לקראת הכנסת החיסון לשימוש שוטף.
להלן נסקור שני פרסומים ואת תקציר מחקר FUTURE II, המייצגים את ההתקדמות בתחום.
מאמר 1
במחקר זה השתתפו 1113 נשים בגילאי 15–25, אשר חולקו באופן אקראי לקבוצה שקיבלה חיסון כנגד נגיפי הפפילומה האנושי מסוגים 16 ו-18 ולקבוצה שנייה שקיבלה אין-בו. החיסון ניתן שלוש פעמים – ביום 0, חודש 1 וחודש 6. המעקב אחרי הנשים נמשך 27 חודש. התוצאות הראו כי החיסון אפקטיבי ב-100% כנגד זיהום מתמיד בנגיף 16, 18 או בשניהם ובנוסף – גם כנגד נפ"א מסוגים 31, 45 ו-52, הידועים כגורמים 12% ממקרי סרטן צוואר הרחם.
בקבוצת הכוונה להיכנס למחקר (Intention to treat) הכוללת את כל הנשים שקיבלו רק מנה אחת או שתיים של החיסון במקום שלש מנות, יעילות החיסון הייתה 95.1% (רווח סמך 95%: 63.3%–99.3%) כנגד זיהום מתמיד בנפ"א 16, 18 או שניהם ויעילות של 92.9% (רווח סמך 95%: 70%–98.3%) כנגד שינויים טרום ממאירים. לא דווח על תופעות לוואי משמעותיות.
מאמר 2
1106 נשים השתתפו במחקר זה שהיה כפול סמויות, מבוקר אין-בו, פאזה 2 רב מרכזי בברזיל, אירופה וארצות הברית. הקבוצות חולקו באופן אקראי לקבוצת אין-בו, ושלוש קבוצות שכללו מינונים שונים של  חיסון קוודריולנטי כנגד נפ"א מזנים 6,11,16,18. שיעור מציאת נפ"א מתמיד (פרסיסטנטי) ירד ב–90% (רווח סמך 95%: 71%–97%) בנשים שקיבלו את החיסון לעומת קבוצת האין-בו. רמת הנוגדנים נמצאה בחודש 7 פי 100 מנשים שעוברות מחלה ומפתחות את הנוגדנים ללא חיסון. בחודש 36 עדיין היו רמות הנוגדנים גבוהות מאלו הנמצאות בנשים שחלו במחלה הקשורה בנפ"א. תופעת הלוואי היחידה הייתה כאב במקום ההזרקה ולא היו תופעות לוואי משמעותיות.
מאמר 3
מחקר זה FUTURE II
Females United To Unilaterally Reduce)
Endo/Ectocervical Disease) הוצג בכנס אמריקני למחלות זיהומיות ועדיין לא פורסם. זהו מחקר פרוספקטיבי, אקראי, כפול סמויות מבוקר על ידי אין-בו. 12,167 נשים בגיל 16 עד 26 חולקו באופן אקראי לקבוצה של 6082 נשים שקיבלו שלוש מנות של החיסון הקוודריוולנטי ביום 0, חודש 1 וחודש 6 ולקבוצה בת 6075 נשים שקיבלו אין-בו. המחקר בוצע ב-90 מרכזים בברזיל, קולומביה, דנמרק, פינלנד, איסלנד, מקסיקו, נורבגיה, פרו, פולניה, סינגפור, שבדיה, אנגליה, וארצות הברית. 17 חודש אחרי סיום קורס החיסון נמצא שבקבוצת החיסון לא התפתח אף מקרה של נאופלזיה תוך-אפיתלית מדרגות 2–3 או אדנוקרצינומה, הקשורים עם נפ"א מסוג 16 או 18. לעומת זאת 21 מקרים התפתחו בקבוצת האין-בו (p<0/001). נשים לא הפסיקו את השתתפותן במחקר עקב תופעות לוואי חמורות. תופעת הלוואי שכיחה הייתה אי-נוחות במקום ההזרקה.

דיון
סרטן צוואר הרחם הוא עדיין סיבה עיקרית למות נשים בארצות מתפתחות, למרות ההתקדמות בשיטות הסקר לגילוי מוקדם. 230,000 נשים מתות מדי שנה בעולם עקב סרטן זה. הגורם הוא נגיף הפפילומה האנושי (נפ"א). ישנם מעל 100 זנים של נפ"א. 35 מהם עלולים להימצא באברי המין וגורמים זיהום המועבר במגע מיני. חלק גדול מזיהומים אלו אינו תסמיני והנגיף מוכחד על ידי מערכת החיסון. עם זאת נפ"א מסוגים 16 ו-18 גורמים ל-70% ממקרי סרטן צוואר הרחם. נפ"א מסוג 6 ו-11 גורמים ל-90% מהקונדילומות (יבלות נגיפיות) באברי המין. הוא גורם גם לגידולים טרום ממאירים וממאירים בעריה, לדן ואזור פרי-אנלי, וכן הופך להיות ממאיר כאשר הוא נמצא באופן מתמשך (פרסיסטנטי) ולא מוכחד באופן עצמוני. כדי שנפ"א יגרום לתהליך ממאיר יש צורך בשלב בו הגנים המוקדמים של הנגיף – גנים E6 ו-E7, ייצרו חלבונים. ייצור זה מתחיל רק במידה שהדנ"א של הנגיף עבר אינטגרציה – התאחד עם הדנ"א של התא המאכסן. הגנים המאוחרים  של הנגיף – L1 ו-L2, אחראים על ייצור חלבוני הקפסיד – שסביב הנגיף.
פריצת הדרך שאפשרה ליצר חיסון כנגד נגיף הפפילומה אירעה כאשר הצליחו לבודד את הגנים של הנגיף ולהחדיר אחד מהם – למשל הגן L1, לתוך הדנ"א של הפטריה “סקרומיצס צרביציה". כך נוצר בפטרייה דנ"א רקומביננטי. הפטרייה במהלך תהליך חייה מבטאת גם את הגנים הזרים שהוחדרו אליה ולמעשה מייצרת חלבון L1 בכמויות מסחריות. עם יצירתו חלבון זה מתגבש לחלקיק דמוי נגיף (Virus-like-particle=VLP) אך ללא דנ"א בתוכו. לחומר זה מוסיפים אדג'ובנט – תרכובת אלומיניום המגרה את המערכת החיסונית להגיב באופן משמעותי לגירוי האנטיגני של החלבון הזר. הגוף מזהה את החלקיק ויוצר נוגדנים מנטרלים כנגד קפסיד הנגיף.
שני החיסונים שהוצגו במאמרים הללו הם יעילים ביותר. לחיסון הבי-וולנטי שמפותח על ידי חברת GSK יש ערך מוסף מאחר שהוא מקנה חיסון גן כנגד זנים נוספים הגורמים לסרטן צוואר הרחם. החיסון המרובע פותח על ידי חברת Merck. חיסון זה מונע גם זיהומי נפ"א לא ממאירים הגורמים ליבלות באברי המין – תופעה מטרידה וקשה לטיפול. בכך חיסון זה אטרקטיבי גם לבנים ובכך מונע באופן משני את הזיהומים הגורמים לסרטן צוואר הרחם בבנות.
למרות ההתלהבות הרבה מהתוצאות המשכנעות של המחקרים, עדיין נותרו מספר שאלות פתוחות:
מדוע שהחיסון יהיה אפקטיבי, בעוד שהדבקה טבעית בנגיף אינה מצליחה למנוע זיהום חוזר? התשובה לכך היא שעקב החיסון מתפתחות רמות גבוהות של נוגדנים – פי 100 מהרמות המתפתחות עקב חיסון טבעי.
כיצד ניתן לדעת שהחיסון יעיל לזמן ארוך? האם יש צורך במנות נוספות של חיסון? המחקר הראה נוכחות נוגדנים 36 חדשים אחרי החיסון ומחקרים נמשכים כדי לענות על שאלה זו. שיטת ייצור החיסון כנגד נפ"א דומה לשיטת ייצור החיסון כנגד הפטיטיס מסוג B. כיום ידוע שחיסון זה יעיל לתקופות ארוכות גם אם רמות הנוגדנים הולכות ויורדות.
כיצד ניתן להוכיח שהחיסון יעיל כנגד התפתחות סרטן צוואר הרחם? הרי יש צורך להמתין שנים עד שהגידול יתפתח, והמתנה כאשר קיימת נאופלזיה תוך-אפיתלית אינה אתית.
התשובה – כדי לקצר את זמן המעקב במחקרים אלו, נקבע על ידי ארגון הבריאות העולמי שדי להוכיח ירידה בשיעור התפתחות המצב הטרום סרטני המתקדם – נאופלזיה תוך אפיתלית מסוג 2–3, ואין צורך למנוע טיפול מנשים אלו.
למי לתת את החיסון – למתבגרות לפני קיום יחסים או לנשים שכבר חלו בנאופלזיה תוך אפיתלית ויש להן מוטיבציה לקבל חיסון?
תשובה – המחקרים בדקו נשים שלא נחשפו לנגיף לפני תחילת המחקר. רצוי לתת את החיסון לילדות ומתבגרות לפני שהחלו בקיום יחסי מין. לחברות המפתחות את החיסונים ניסיון רב בייצור ובמתן חיסונים לילדות ומתבגרות. ניתן להוסיף את החיסון למתן חיסון אחר כמו אדמת, למשל. מתן לקבוצות אחרת נמצא בתהליך בדיקה.
שאלה מעניינת נוספת היא – האם לאחר שהחיסון
יכנס לשימוש המוני יהיה עוד צורך בבדיקות צוואר
הרחם – פאפ סמיר, כסקר למניעת סרטן צוואר הרחם?
התשובה היא שהכנסת החיסון לא מונעת זיהום בנפ"א שכבר קיים ונצטרך להמתין כ-10 שנים עד שהחיסון יביא להורדה משמעותית בהתפתחות סרטן צוואר הרחם.
נוסף על כך ישנם זנים נוספים שכנגדם עדיין לא פותח חיסון, כך שבשלב זה יהיה צורך להתמיד בבדיקות סקר צוואר הרחם.
האם מפתחים חיסון טיפולי לנשים אצלן כבר אובחן סרטן צוואר הרחם?
התשובה – נושא זה ממשיך להיבדק, שכן כדי ליצור חיסון טיפולי יש לגרום להפעלת תאי T ציטוטוקסים כנגד הגנים המוקדמים E6 ו-E7 של הנגיף. זהו מהלך מורכב ביותר שעד כה לא הייתה לו הצלחה משמעותית.

סיכום
ייתכן שהחיסון נגד נגיפי הפפילומה האנושי יביא בתוך פחות מדור לסיום עידן סרטן צוואר הרחם. עם זאת יש להמשיך ולעקוב אחרי הפתרונות שהמחקרים נותנים לשאלות שהוצגו בסקירה זו.

פרופ' יעקב בורנשטיין
ד"ר דורון צרפתי

תגובות:



דף ראשי | כינוסים רפואיים | כתבי עת רפואיים | חיפוש תרופות | תנאי שימוש | אודות מדיקל מדיה | צור קשר | קוסמטיקה ואסתטיקה רפואית | קוסמטיקה רפואית
המידע המופיע באתר זה מיועד לצוות רפואי בלבד. המידע באתר אינו מהווה בשום אופן ייעוץ רפואי ו\או משפטי.
שימוש או צפייה באתר זה מעידים על הסכמתך לתנאי השימוש.
תנאי שימוש באתר זה:
ידוע לי שעל ידי שימוש באתר זה, פרטיי שמסרתי יאספו ע"י חברת מדיקל מדיה על מנת ליצור איתי קשר בנוגע לאירוע זה ולאחרים. מדיקל מדיה אף רשאית להעביר את פרטי הקשר שלי מעת לעת לחברות קשורות אליה ו/או צדדים שלישיים כחלק מהמודל העסקי שלה לשימוש בכיווני שיווק עבור לקוחותיה שכולל ניוזלטר מדעי לרופאים, מידע על עידכוני רישום של תרופות וציוד רפואי, נושאים מקצועיים, פרסומים שונים, הזמנות לכנסים, הזמנות למפגשים עם נציגי פארמה וכיוצ״ב. ידוע לי כי אני זכאי לבקש מחברת מדיקל מדיה לחדול משימוש במידע בכל עת ע"י שליחת הודעה כתובה לחברה ובמקרה זה תתבטל הסכמתי לעיל מיום שהתקבלה ההודעה.

לצפייה בתנאי השימוש לחץ\' כאן
Powered by Medical Media Ltd.
כל הזכויות שמורות לי.ש. מדיקל מדיה בע"מ ©