עדכוני חדשות - אנזים כמטרה תרופתית חדשה בסוכרת

חוקרים מצאו מנגנון חדש לוויסות נטילת גלוקוז על ידי הכבד, שעשוי להשפיע על אפשרויות הטיפול בסוכרת מסוג 2.

הפרעה בנטילת הגלוקוז על ידי הכבד גורמת לעלייה ברמות הסוכר לאחר האוכל. הפרעה כזו קורית עקב ויסות לא תקין של האנזים הכבדי גלוקוקינאז והחלבון המווסת את גלוקוקינאז (GKRP ).

כעת גילו צוות חוקרים מיפן אנזים בשם sirtuin (Sirt2) שהוא בעל תפקיד מפתח בוויסות גלוקוקינאז כבדי, דרך השפעה על GKRP .

החוקרים סברו כי Sirt2 משפיע על nicotinamide adenine dinucleotide (NAD+) ששולט על נטילת גלוקוז על ידי הכבד.

אולם, נמצא, כי Sirt2 לא משפיע על רמות ביטוי הגנים לגלוקוקינאז ולגלוקוז-6-פוספט, אלא משפיע על נטילת הגלוקוז על ידי הכבד דרך השפעות לאחר השעתוק.

בתאים תקינים, גלוקוקינאז נקשר ל- GKRP כשרמות הסוכר נמוכות, בעוד ששני החלבונים נפרדים זה מזה בתגובה לעליית רמות הסוכר.

בתאים שנלקחו מעכברים סוכרתיים, ההפרדה בין החלבונים איננה מתרחשת, גם לא תחת רמות גבוהות של סוכר.

במחקר הצליחו החוקרים להפוך זאת על ידי ביטוי יתר של Sirt2 , שיכול לווסת את ההפרדה בין החלבונים על ידי קשירה ישירה ל- GKRP והורדת אצטיל ממנו, בתהליך תלוי NAD+ .

החוקרים ביצעו גם ניסויים בעכברים, ומצאו כי ביטוי של צורת GKRP שלא ניתנת לאצטילציה, מפריעה לנטילת הסוכר על ידי הכבד.

בהמשך נמצא, כי ירידה בפעילות Sirt2 תלוית NAD+ והפרעה בתהליך הורדת אצטיל מ- GKRP התלוי ב- Sirt2 היו אחראיות להפרעות בנטילת סוכר על ידי הכבד בעכברים סוכרתיים שמנים.