סקירות רפואיות
טיפות עיניים בשילוב תרופתי קבוע לטיפול בגלאוקומה
ד"ר -
פרופ' ארנה גייר, ד"ר איתן שגב
מחלקת עיניים, מרכז רפואי כרמל, חיפה
הטיפול הראשוני הנהוג בגלאוקומה הוא תרופתי. טיפול זה הוא בעיקר מקומי בצורת טיפות עיניים. הצלחת הטיפול בגלאוקומה תלויה ביעילות התרופות בהורדת הלחץ ובהיענות החולה לטיפול. הסיבות העיקריות לאי היענות לטיפול בגלאוקומה הן תכיפות הטיפול ותופעות הלוואי שלו. מחקרים הראו
שכ-70% מהחולים נזקקים לשתי תרופות כדי לאזן את הלחץ התוך עיני. החיסרון בטיפול הוא המינון הגבוה של הטיפול (מספר הטיפולים ביום). חשוב לזכור כי עד לשלבים המתקדמים של הגלאוקומה אין תופעות, והחולה אינו מרגיש ביעילות הטיפול, ולכן לגבי חולים רבים הטיפול התרופתי הוא נטל. לכן, קיים צורך לפשט את הטיפול בהפחתת מספר התרופות והמינון שלהן. טיפות העיניים לגלאוקומה גורמות גם לתופעות לוואי עיניות קשות כמו אודם, גירוי, דמעות, לעתים לגדילת הריסים והופעת פיגמנטציה כהה מתחת לעיניים, בעיקר בקבוצת האנלוגים של פרוסטגלנדינים. תופעות אלה נגרמות מהתרופה עצמה או מהחומר המשמר שבבקבוק הטיפות. טיפול במספר טיפות עיניים חושף את העין למספר רב של טיפות ביום, כתוצאה מכך גם לכמות רבה של חומר משמר, שמגביר את תופעות הלוואי.
המגמה החדשה בטיפול התרופתי לגלאוקומה היא הגברת היענות החולה לטיפול ע"י שימוש בטיפות עיניים של שילוב תרופתי קבוע Fixed Combination)) המכילות שתי תרופות לגלאוקומה. המינון של טיפות עיניים אלה הוא קטן יותר מזה של טיפול משולב בשתי התרופות הניתנות בנפרד. המינון הנמוך של השילוב התרופתי הקבוע מפשט את הטיפול וגם מקצר את הזמן המוקדש לטיפול. בטיפול בחולים הזקוקים ליותר
מסוג אחד של טיפות עיניים מומלץ להמתין מספר דקות בין זילוף טיפה אחת לאחרת כדי למנוע שטיפה (Washout) של תרופה המוזלפת ראשונה ע"י התרופה המוזלפת שנייה. בשילוב התרופתי הקבוע טיפה אחת המוזלפת לעין מכילה את שתי התרופות, ולכן לא קיימת בעיית שטיפה, וכך הזמן המוקדש לטיפול מתקצר. כל אלה מקטינים את העול שבטיפול, ומגבירים את היענות החולה לטיפול. נוסף על כך, המינון הנמוך של התרופה מפחית את מספר הטיפות ליום שהחולה מזליף, וכך העין נחשפת לכמות קטנה יותר של חומר משמר שמקטינה את תופעות הלוואי של התרופה.המגבלה העיקרית של השילוב התרופתי הקבוע היא שלא ניתן לשנות את מינון התרופה. במקרים מסוימים, לדוגמה מינון חד-יומי של התרופה המשולבת, המינון יכול להיות פחות מדי לגבי אחד ממרכיבי התרופה עבור חולה מסוים.
כיום קיימות חמש תרופות של שילוב תרופתי קבוע לגלאוקומה, כולן מכילות חוסם ביטא (Timolol) ותרופה מקבוצה נוספת. התרופות הוותיקות הן: Cosopt שהיא שילוב של Timolol ומעכב אנזים הקרבוניק אנהידראז, Dorzolamide שהושקה בישראל בשנת 1999, Xalacom שהיא שילוב של Timolol ואנאלוג של פרוסטגלנדין - Latanoprost - שהושקה בישראל בשנת 2004. תרופות אלה נמצאות בשימוש רחב בארץ.
בימים אלה נוספו שלוש תרופות חדשות למערך השילוב התרופתי הקבוע: Combigan ,Ganfort ו-DuoTrav.
Combigan הוא שילוב של 0.5% Timolol ואגוניסט סימפתטי אלפא 2 Brimonidine 0.2%-ו. מינון ה-Combigan הוא פעמיים ביום. בעבודה על כ-1,200 חולי גלאוקומה פתוחת זווית ויתר לחץ תוך עיני הושוותה היעילות בהורדת הלחץ התוך עיני של ה-Combigan לעומת כל אחת ממרכיביה (Brimonidine, Timolol). מינון התרופות היה: Combigan ו-Timolol פעמיים ביום
ו-Brimonidine שלוש פעמים ביום. בעבודה נמצא כי
ה-Combigan הוריד את הלחץ טוב יותר (בין 4.9 ל-7.6 ממ"כ) מאשר Timolol לבד (בין 4.3 ל-6.2 ממ"כ) או Brimonidine לבד
(בין 3.1 ל-5.5 ממ"כ) (1).
Ganfort הוא שילוב של Timolol 0.5% ו-Bimatoprost 0.03%. מינון ה-Ganfort הוא פעם ביום. Hommer וחבריו מצאו כי השילוב התרופתי (Ganfort) שניתן במינון של פעם ביום, מוריד את הלחץ במדה דומה לזו של טיפול משולב בשני מרכיבי התרופה שניתנו בנפרד (Timolol פעמים ביום + Bimatoprost פעם ביום) (2).
DuoTrav הוא שילוב של 0.5% Timolol ו-Travaprost 0.004%. מינון ה-DuoTrav הוא פעם ביום, ומומלץ לתת את התרופה בבוקר לקבלת מקסימום השפעה בהורדת הלחץ התוך עיני והשטחת עקומת הלחצים היומית. עבודות שנעשו על ידי Noecker ו-Hoy SM, הראו כי תרופת השילוב DuoTrav מורידה את הלחץ התוך עיני במידה דומה לזו של מתן משולב של מרכיבי התרופות Travaprost וTimolol- בנפרד, ויעילה יותר ממתן אחד ממרכיבי התרופה
לבדו (4,3).
תצפית מעניינת ומפתיעה בכל העבודות היא העובדה שכל תרופות השילוב גורמות לפחות היפרמיה לחמיתית לעומת מתן מרכיביהם בנפרד.
סיכום
השימוש בשילוב תרופתי קבוע מפשט את הטיפול ומקטין את תופעות הלוואי של טיפול משולב בכל אחת מהתרופות בנפרד. כל אלה מגבירים את היענות החולה לטיפול, וכמובן את הצלחת הטיפול.
References
1. Craven ER, Walters TR, Williams R, et al. Combigan Study Group. J Ocul Pharmacol Ther 2005;21(4):337-348
2. Hommer A. Ganfort Investigators Group I. A double-masked, randomized, parallel comparison of a fixed combination of bimatoprost 0.03%/timolol 0.5% with non-fixed combination use in patients with glaucoma or ocular
hypertension. Eur J Ophthalmol 2007;17(1):53-62
3. Noecker RJ, Awadallah NS, Kahook MY. Travoprost 0.004%/timolol 0.5% fixed combination. Drugs Today (Barc) 2007;43(2):77-83
4. Hoy SM, Keam SJ, Keating GM. Travoprost/timolol. Drugs Aging 2006;23(7):587-597
קבצים מצורפים:
|